107 Arbeiten
Die Studie zeigt, dass die Normalisierung von Transkriptomdaten während der Fisch-Oogenese durch die Kombination mehrerer Referenzgene und/oder die cDNA-Konzentration zuverlässigere Ergebnisse liefert als herkömmliche Methoden mit einzelnen Referenzgenen, die aufgrund der starken Gewebsumstrukturierung instabil sind.
Diese Studie demonstriert den ersten erfolgreichen prospektiven Einsatz der KI-gestützten Plattform PyRMD2Dock zur Entdeckung potenter, submikromolarer CD28-Binder aus einer ultra-großen chemischen Bibliothek, die als vielversprechende Kandidaten für die Hemmung immunologischer Protein-Protein-Interaktionen identifiziert wurden.
Die Studie zeigt, dass pflanzlich hergestellte Nanopartikel, die das Liprin-1-Peptid präsentieren, durch wiederholte intravenöse Verabreichung und eine optimierte Dosierung bei rheumatoider Arthritis eine antigenspezifische Immuntoleranz durch die Induktion regulatorischer T-Zellen und die Modulation von Zytokinen bewirken können.
Diese Studie liefert erstmals quantitative Dosis-Wirkungs-Daten für DNA-Addukte (N7-HE-G und O6-HE-dG) in verschiedenen Geweben von Mäusen nach Ethylenoxid-Exposition und zeigt, dass das mutagen relevante O6-HE-dG erst bei hohen Konzentrationen (≥50 ppm) nachweisbar ist, während das nicht-mutagen N7-HE-G bereits in niedrigen Dosen linear ansteigt, was wichtige Erkenntnisse für die Risikobewertung und den mutagenen Wirkmechanismus liefert.
Die Studie zeigt, dass Ethylenoxid bei Mäusen erst bei hohen Konzentrationen (200 ppm) genetische Schäden verursacht, was eine lineare Dosis-Wirkungs-Beziehung für die Krebsrisikobewertung im Rahmen eines mutagenen Wirkmechanismus biologisch plausibel macht.
Die Studie zeigt, dass die intravenöse Verabreichung des Metalloproteinase-Inhibitors Marimastat, auch 24 Stunden nach dem durch Bothrops-asper-Gift verursachten Muskelnekrose-Ereignis, die Regeneration des Skelettmuskels bei Mäusen verbessert und die Fibrose reduziert.
Die Studie zeigt, dass sich Polystyrol-Nanoplastikpartikel im Mäusekortex anreichern und eine partikelgrößenabhängige, vorübergehende Aktivierung der Mikroglia sowie eine Transkriptom-Umprogrammierung auslösen, die durch eine langanhaltende endolysosomale Retention in den Zellen vermittelt wird.
Diese Studie zeigt, dass die Anwendung bayesscher Inferenzmethoden mit vorab abgeleiteten Informationen im Vergleich zu rein datengetriebenen nichtlinearen gemischten Effekten-Modellen eine robustere Charakterisierung der Pharmakokinetik von Ceftolozan-Tazobactam bei kritisch kranken Patienten mit kleinen Stichproben ermöglicht und somit die Optimierung der Dosierungsstrategien unterstützt.
Diese präklinische Studie an Mäusen zeigt, dass die Verabreichung von Ifosfamid zur Minimierung von Enzephalopathie und multiorganischer Toxizität optimal zur aktiven Phase (13 Stunden nach Lichtbeginn) erfolgen sollte, was die Entwicklung einer circadianen Chronotherapie zur Verbesserung der klinischen Sicherheit unterstützt.
Die Studie zeigt, dass der ethanische Extrakt von Asparagus racemosus durch Hemmung der Kohlenhydratverdauung und -absorption, Steigerung der Glukoseaufnahme sowie antioxidative Aktivität vielversprechende antidiabetische Wirkungen entfaltet, die auf das Vorhandensein von Phytochemikalien wie Flavonoiden und Saponinen zurückzuführen sind.
Die Studie zeigt, dass Microcystin-LR über den OATP4A1-Transporter in menschliche Trophoblasten aufgenommen wird und dass dieser Prozess sowie die Toxinakkumulation durch Hypoxie und die Zellfusion des Trophoblasten verstärkt werden.
Die Studie zeigt, dass die integrierte Bewertung struktureller, funktioneller und zellulärer Immunotoxizitätsendpunkte bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten unter GLP-Bedingungen eine konsistente und umfassende Charakterisierung der Immunsuppression durch einen Referenzwirkstoff ermöglicht.
Diese Studie stellt ein optimiertes Protokoll vor, das es ermöglicht, aus einem einzelnen neonatalen Mäusegehirn hochreine, geschlechtsspezifische Astrozytenkulturen zu gewinnen, indem durch mechanische Entfernung und pharmakologische Depletion mit CSF1R-Inhibitoren Verunreinigungen durch Mikroglia und Oligodendrozyten-Vorläuferzellen eliminiert werden.
Die Studie zeigt, dass ein mikrokapselierter Extrakt aus *Vaccinium floribundum* durch seine reichhaltige Polyphenolzusammensetzung sowohl in vitro die Angiogenese fördert als auch Entzündungen hemmt und sich damit als vielversprechender Wirkstoff für die Behandlung vaskulärer und entzündlicher Erkrankungen erweist.
Diese Studie führt ein umfassendes Benchmarking verschiedener maschineller Lern- und Deep-Learning-Architekturen zur Vorhersage der Aktivität nuklearer Rezeptoren aus Tox21-Assays durch und zeigt, dass die Modellleistung stark von der Klassenungleichgewichtigkeit abhängt, wobei baumbasierte Modelle bei höheren Anteilen aktiver Chemikalien und Deep-Learning-Modelle bei moderaten Anteilen besser abschneiden.
Die Studie identifiziert den altersbedingten Rückgang der tRNA-Modifikation Mannosyl-Queuosine als evolutionär konservierten Mechanismus, der die Proteinhomöostase stört und das Altern beschleunigt, während die Zufuhr des bakteriellen Vorläufers Queuine diese Defekte repariert, die Lebensspanne verlängert und die Gesundheit über verschiedene Spezies hinweg verbessert.
Die Studie zeigt, dass der Verlust der Lamp2a-abhängigen chaperonvermittelten Autophagie bei Mäusen zu trockener AMD-ähnlicher Retinopathie führt, die sich durch die pharmakologische Aktivierung von BK-Kanälen mittels GLA-1-1 teilweise rückgängig machen lässt, indem die Fusion von Autophagosomen und Lysosomen gefördert und so die makroautophagische Aktivität wiederhergestellt wird.
Die Studie zeigt, dass aerosolisierte nanoalgosome, extrazelluläre Vesikel aus der Mikroalge *Tetraselmis chuii*, in einem Bronchialepithel-Makrophagen-Ko-Kulturmodell am Luft-Flüssigkeits-Grenzflächen nicht zytotoxisch sind, die Barrierefunktion erhalten und sowohl oxidativen Stress als auch LPS-induzierte Entzündungsreaktionen wirksam abschwächen, was sie zu einem vielversprechenden inhalierbaren Biotherapeutikum für chronische Lungenerkrankungen macht.
Diese Studie liefert die erste umfassende Struktur-Wirkungs-Analyse des Antituberkulotikums Griselimycin durch systematische Modifikationen, um essentielle Aminosäuren zu identifizieren und die rationale Entwicklung neuer Analoga gegen resistente Tuberkulose-Erreger zu ermöglichen.
Die Studie beschreibt die Entwicklung und Charakterisierung von hocheffizienten, selektiven und quenched Activity-Based Probes (qABPs) auf BODIPY-β-Lactam-Basis, die Human Neutrophil Elastase (HNE) spezifisch inhibieren und in Zelllysaten sowie in lebenden Zellen erfolgreich nachweisen können.